高尿酸血症可以通过在肾组织内形成尿酸结晶，以及升高血压造成肾脏损害（即“痛风性肾病”）已被广泛证实。慢性肾脏患者普遍存在轻中度血尿酸水平升高，少有痛风发作，肾脏组织内通常不形成尿酸结晶，因此以往通常认为这种高尿酸血症是CKD的一种伴随证状，不具有重要额病理生理学意义。然而，近年的研究提示CKD时异常升高的血尿酸本身可导致肾脏病变加重，促进CKD的进展。两项研究证实高尿酸血症是IgA肾病进展的独立危险因素。临床研究显示，血清尿酸＞8.0mg/dl的肾功能正常者比血清尿酸含量＜5.0mg/dl者2年内发生肾功能不全的风险明显增加，其中男性升高2.9倍，女性升高10倍。Kang DH等通过给5/6肾切除大鼠喂饲尿酸酶抑制剂制备合并轻中度高尿酸血症的慢性肾脏病动物模型，结果发现合并高尿酸血症的CKD大鼠比血尿酸正常的CKD大鼠出现更加重的高血压、蛋白尿的肾功能损害，肾小球硬化和肾间质纤维化也显著加重。此外，该项研究发现高尿酸血症还导致残余肾出现严重的肾小球前血管病变，表现为血管增厚，平滑肌细胞增加，血管内皮下、中层和外膜区域巨噬细胞浸润。研究提示高尿酸造成上述病变的机制可能是通过活化COX-2和血管紧张素途径。同时给大鼠服用别嘌醇可降低血尿酸水平，明显延缓CKD进展，减轻肾小球硬化。